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技术文章 / article
IL-22药筛细胞模型
原载自：www.yinghetongdai.com[技术资料频道] 2023-06-26 浏览次数：983
白细胞介素22 (IL-22)是IL-10细胞因子超家族一员，与大多数白介素不同，不直接调节免疫细胞功能，而是作用于组织屏障上的细胞，诱导他们产生抗菌蛋白和特定的趋化因子，是抗感染免疫的重要蛋白。它与这个家族的其它成员，IL-10、IL-19、IL-20、IL-24和IL-26在细胞信号传导中共同使用IL-10R2，但功能各不相同。IL-22蛋白由146个氨基酸组成，是调节组织反应的关键细胞因子，在许多慢性炎症性疾病患者中上调，包括银屑病、类风湿性关节炎和炎症性肠病(IBD)等，成为治疗这些疾病的潜在靶点。
IL-22功能
功能
1
IL-22可抑制肺上皮细胞细胞因子的产生，发挥抗炎作用，抑制过敏性气道炎症。
2
在上皮细胞中，IL-22可增强抗菌结合蛋白和细胞趋化因子的表达，并抑制上皮细胞分化，发挥宿主防御作用，具有抗菌作用。
3
IL-22通过作用皮肤上皮细胞促进其再生、抑制其凋亡以及促进紧密连接蛋白表达维持上皮屏障的完整性。
4
在胃肠道上皮细胞中，IL-22可增强黏液相关蛋白的产生，调节肠道微生物群的组成，从而在胃肠道黏膜防御机制中发挥宿主防御作用。
5
在肝细胞中，IL-22可增加抗凋亡蛋白、有丝分裂蛋白以及再生和抗菌蛋白的表达，诱导产生急性期蛋白，起到保护肝脏的作用。
IL-22与疾病
疾病
1
在特应性皮炎（AD）患者中IL-22水平会显著升高，它的作用具有两面性，主要体现在对角质形成细胞的作用：IL-22促进角质形成细胞的增殖，抑制分化，可在伤口愈合重塑及固有防御机制中发挥作用。但更重要的是过度表达的IL-22可以诱导皮肤显著增生和炎症反应，抑制上皮细胞分化和促进角质形成细胞的迁移，在AD的免疫发病机制中发挥重要作用。
2
在银屑病中IL-22水平显著升高，导致细胞因子和炎症介质改变，起到趋化炎性细胞，促角质形成细胞增殖，抑制角质形成细胞分化的作用，是银屑病发病中重要的细胞因子。
3
IL-22与IBD（inflammatory bowel disease，炎症性肠病），尽管在IBD患者中IL-22水平较高，但肠道屏障功能障碍和炎症持续存在，IL-22BP表达上调和IL-22受体的缺乏可能是其原因，IL-22可能需要克服IL-22BP介导的抑制和诱导粘膜愈合，导致肠炎的恶化。
4
GVHD（graft-versus-host disease，移植物抗宿主病）是异基因造血干细胞移植发病和死亡的主要原因。在移植前，患者需要使用放疗或化疗药物来消除宿主免疫细胞，导致上皮屏障的破坏。随后的微生物产物泄漏进入体循环被认为激活了受体抗原提呈细胞，并增加了随后供T细胞的扩张，从而导致T细胞依赖性炎症，IL-22可以作用于屏障修复和抗炎症。
5
酒精性肝炎最常见的原因是饮酒，现有研究表明，IL-22对肝细胞损伤有很强的保护作用。IL - 22作用的机制可能包括在受损的肝细胞和肝干细胞中诱导表达抗凋亡、有丝分裂、抗炎、抗菌、再生作用的急性期蛋白和抗氧化蛋白，作用于肝细胞和肝干细胞，保护肝脏免受损害并促进其再生，促进细胞增殖和防止细胞凋亡，保护肝细胞免受氧化应激。
IL-22靶点药物研发现状
目前IL-22靶点药物主要包括IL-22重组或融合蛋白、IL-22RA1/IL-22抗体等，均处于临床研究阶段，尚未有药物上市。目前已有以下5款药物处于临床研究阶段，其中EVIVE（亿一生物）的F-652和LEO Pharma的138559：
（1）LEO 138559是一种IL-21RA1单克隆抗体，用于治疗中度至重度特应性皮炎，已完成IIa期研究并达主要终点，它能阻断IL-22RA1受体亚单位与IL-22的结合，从而抑制IL-22的作用。
（2）F-652是一种CHO细胞表达的重组人白细胞介素22-Fc（IgG2）融合蛋白，Fc片段可延长IL-22半衰期，提升药物的疗效，已完成AH和GVHD两个适应症在美国的IIa期临床试验，初步验证安全性和有效性，被FDA授予治疗急性移植物抗宿主病的孤儿药资格;
（3）Fezakinumab是一款由IIT公司研发的治疗特应性皮炎的药物，是一种人源化IL-22单克隆抗体，目前已完成IIa期临床试验，结果显示在整个研究人群中未观察到SCORAD下降的显著差异，但在重度特应性皮炎患者亚组中，Fezakinumab治疗患者的SCORAD下降（主要终点）显著高于安慰剂。
IL-22药物细胞筛选模型
针对IL-22药物开发和研究的需求，科佰生物开发了IL22 Effector Reporter Cell药筛细胞模型，部分数据展示如下：
IL22 Effector Reporter Cell CBP74175
Figure 5. Recombinant IL22 Effector Reporter Cell constitutively expressing IL10RB.
Figure 6.Dose Response of Recombinant Human IL-22 in Human IL-22 Effector Reporter Cells(C8).
Figure 7.Inhibition of IL-22-induced Reporter Activity By IL-22 Neutralization Ab in IL-22 Effector Reporter Cells(C8).
药物靶点模型
报告基因细胞模型可以很好的反映分子作用机制，同时具备更小的变异性和更好的可操作性，已被中检院及药企广泛应用于抗体药物生物活性的检定，对于药物研发、质量控制、批次放行都有重要意义。
科佰生物公司十分重视研发创新，凭借细胞功能改造技术、高精度和灵活的基因编辑工具平台，提供包括激酶，GPCR，免疫治疗，耐药等多类疾病靶点的药物检测细胞模型。目前已覆盖四百多株现货细胞模型，同时提供高质量的Cell-base生物测活服务。
