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技术文章 / article
OSMR细胞筛选模型
原载自:www.yinghetongdai.com[技术资料频道] 2022-09-05 浏览次数:1440
抑瘤素M(OSM)于1986年从PMA活化U937细胞培养上清中分离纯化而被发现,并因其在体外能抑制黑色素瘤细胞增殖而命名。它是白介素-6细胞因子家族的成员,是继IL-6、白血病抑制因子 (LIF)、肿瘤坏死因子(TNF)、睫状神经营养因子(CNTF)、心肌营养因子1 (CT-1) 和心肌细胞因子样细胞因子 (CLC)后发现的又一种具有重要生物学意义的细胞因子。OSM可与 gp130/OSMR 复合物和gp130/LIFR 复合物结合和激活下游信号,其中OSMR是OSM和IL31发生作用的重要受体亚基,广泛分布于多种肿瘤细胞、神经细胞、成纤维细胞、内皮细胞及上皮细胞的表面。
现有研究证据表明,激活OSMR及其下游信号通路,具有以下生物学功能:
1. 增加炎性趋化因子和细胞因子的产生,有助于损伤后组织修复或引发炎症反应。
2. 抑制 Th17 细胞的增殖并诱导树突状细胞 (DC) 成熟,引发炎症反应;
3. 抑制多种肿瘤细胞的生长,并能诱导某些肿瘤细胞的分化;
4. 驱动上皮和间充质细胞中的炎症和粘液产生途径,是严重哮喘的主要驱动因素之一,使用OSM特异性阻断抗体能减轻炎症和粘液的产生;
5. 可调节胶质母细胞瘤的增殖和代谢,特别是胶质母细胞瘤中的干细胞,靶向抑制OSMR,可提高胶质母细胞瘤对放疗的反应和减少耐药的发生。
OSM/OSMR轴可以通过各种方法进行靶向治疗,包括:
(A)结合OSM的单克隆抗体或融合蛋白;
(B)靶向OSMR并阻断配体结合的单克隆抗体;
(C)靶向OSMR以及其他炎性细胞因子的双特异性抗体;
(D)靶向OSMR/gp130和下游信号转导通路的小分子抑制剂。
OSMR靶点药物研发现状
OMSR靶点目前只有一个vixarelimab药物处于临床研究阶段,其余均处于临床前阶段。vixarelimab是一种由Kiniksa和Genentech共同开发靶向OSMR的全人源化单克隆抗体,可以同时阻断OSMR相关的两种细胞因子(IL-31和OSM)的信号传导,目前处于临床二期阶段,于2020年11月获得美国FDA授予突破性疗法认定,用于治疗与结节性痒疹(prurigo nodularis)相关的瘙痒。
OSMR靶点药物细胞筛选模
针对OSMR靶点药物开发和研究的需求,科佰生物开发了OSMR Effector Reporter Cell药筛世界杯买球app最新下载安装 ,部分数据展示如下:
OSMR Effector Reporter Cell CBP74157
Figure 5. Dose Response of Recombinant Human OSM in OSMR Effector Reporter Cells (C4).
Figure 6. Inhibition of hOSM-induced Reporter Activity by OSMR Blocking Ab in OSM Effector Reporter Cells (Clone4).