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技术文章 / article
CD161抗体药物筛选模型 简介
原载自：www.yinghetongdai.com[技术资料频道] 2021-12-01 浏览次数：1428
随着对肿瘤以及免疫系统相关领域认知的深入，近年来人类在癌症免疫治疗方面取得一系列重大的进展，尤其是针对以PD-1/PD-L1为代表的免疫检查点抑制剂药物的出现，很大程度上改变了以往癌症治疗的格局，让很多不同癌种的患者都从中受益。尽管PD-1,PD-L1抑制剂在肿瘤免疫治疗领域中的成功是巨大的，但在大多数类型的肿瘤中其总体有效率都不到一半，并且对多数类型的癌症其单药的平均有效率仅有20%左右，在某些癌种如神经胶质瘤患者中几乎没有什么效果。这就促使科学家们针对不同的癌种，积极寻找新的免疫检查点靶点，以期开发出新的免疫检查点药物，使更多的患者从肿瘤免疫疗法中获益。
CD161介绍
2021年早些时候，达纳·法伯癌症研究所(Dana - Farber Cancer Institute)、麻省总院、MIT博德研究所以及哈佛大学组成的研究团队，通过单细胞RNA测序的方法在胶质瘤患者中发现了一个新型的免疫抑制受体CD161，可能可做为胶质瘤免疫抑制治疗开发的一个潜在新靶点。
研究人员在数十例胶质瘤患者的肿瘤组织样本出分离出浸润性T细胞，通过单细胞测序并分析发现CD161表达的上调，进一步的研究发现CD161受体能被表达在肿瘤细胞和大脑免疫抑制细胞上的CLEC2D的激活，形成CD161-CLEC2D信号通路（Fig 1）。为了确定阻断该通路是否能恢复T细胞攻击胶质瘤细胞的能力，研究人员通过基因敲除CD161,以及用CD161抗体阻断CD161&CLEC2D结合两种方式进行验证，验证结果表明阻断该通路可增强T细胞对肿瘤细胞的杀伤，并提高小鼠的存活率，此外实验中还发现阻断该通路之后PD-1的表达量也出现了降低，进而减少了T细胞耗竭，提示针对该靶点开发药物可能也会是克服部分PD-1耐药的一个新的治疗思路。
针对这一全新的免疫检查点靶点，科佰生物也快速开发了相关细胞筛选模型，可用于功能性的筛选及测活，助力药物的研发。
CD161 Effector reporter Cell CBP74137
CLEC2D aAPC Cell CBP74138
Fig 2. Dose Response of CD161 Blocking Antibody in CD161 Effector Reporter Cells (Clone 8) With CLEC2D aAPC Cells.
