FGFR2融合靶向药物细胞筛选模型

成纤维细胞生长因子受体（FGFR），是一种酪氨酸受体，家族成员主要包括 FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4四种，各亚型均由胞外配体结合区、跨膜区和胞内酪氨酸激酶domain构成。在正常生理状态下，它们通过与成纤维细胞生长因子（FGF）和硫酸乙酰肝素形成三元复合物，激活下游RAS-MAPK, JAK, PI3K等信号通路，影响细胞的有丝分裂和分化，调控细胞分裂、增殖、分化、凋亡以及自噬等细胞生命活动。

FGFRs受体的异常改变都将促进细胞过度增殖、新血管生成、侵袭、转移、凋亡抑制等，在人类恶性肿瘤的发生过程中发挥着重要的作用。FGFRs通路异常主要通过以下三个途径促进肿瘤的发生发展：

（1）FGFRs基因扩增导致FGFRs蛋白过表达；

（2）FGFRs基因发生激活性点突变，因而提高了配体结合亲和力，不依赖配体结合的二聚体自活化或提高激酶活性等；

（3） FGFRs因染色体重排融合而引发受体异常激活。

 临床数据和研究发现，FGFR2基因融合可促进在胆管癌中的发生和发展，靶向FGFR2药物对存在此类FGFR2变异的胆管癌具有明显的治疗作用。胆管癌是一种发生于胆管的恶性肿瘤，具有侵袭性强，预后差，可用的治疗方法也很少，之前主要治疗方法是化疗，其中10%~20%的患者携带FGFR2融合，FGFR2基因融合几乎仅发生于胆管癌。常见的FGFR2融合类型包括FGFR2-BICC1、FGFR2-PPHLN1、FGFR2-AHCYL1，FGFR2-RASAL2，FGFR2-TACC2，FGFR2-CASP7等：

 FGFR2融合靶向药物研发现状

（1）Pemigatinib(INCB054828)是一种上市的FGFR2融合靶向药物，也成为胆管癌治疗*的靶向药物。2020年4月18号美国FDA正式批准上市，治疗FGFR2基因融合或其它重排类型的经治晚期胆管癌患者。Pemigatinib二线治疗Ⅱ期临床试验结果显示， ORR（客观缓解率）为35.5%，中位DOR（缓解持续时间）为7.5个月， 中位PFS（无进展生存期）和中位OS（总生存期）分别为6.9和21.1个月。

（2）Balvers（Erdafitinib）：它是一种口服小分子泛FGFR抑制剂，2019年4月12日被美国FDA批准用于治疗携带FGFR2/3突变或融合，在铂类化疗期间或化疗后出现疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者。二期临床试验结果显示，对尿路上皮癌患者*缓解率2.3%，部分缓解率29.9%，总有效率32.2%，中位有效持续时间5.4月。

（3）Futibatinib(TAS-120)：由日本大鹏药品工业和大冢制药共同研发，处于临床三期阶段，用于治疗胆管癌。临床二期数据显示，客观缓解率(ORR)为37.3%，疾病控制率为82.1%，中位缓解时间为2.5个月，平均反应持续时间(DOR)为8.3个月。

（4）Infigratinib(BGJ398)：是一种FGFR1/2/3抑制剂，用于治疗胆管上皮癌处于临床三期，治疗血液系统恶性肿瘤和头颈癌临床处于二期试验阶段。

 针对FGFR2融合靶向药物开发和研究的需求，科佰生物开发了FGFR2-BICC1和FGFR2-AHCYL1融合药物筛选细胞模型，欢迎咨询。

 FGFR2融合靶向药物细胞筛选模型