Cell Metab：双信号通路失调协同促进肺癌形成

Keap1和Pten的缺失会促进肺腺癌的形成

荷瘤小鼠的血浆中能够检测到机体代谢活性的改变

PD-L1阳性的Keap1 f/f/Pten f/f肿瘤能够对抗PD-1/抗CTLA-4治疗药物产生应答

Keap1 f/f/Pten f/f肿瘤能够模拟NQO1高表达人类肺腺癌的代谢和肿瘤浸润淋巴细胞特征

肺是一个高度氧化的环境，机体通过严格调控的应激应答途径来对这种环境进行耐受。转录因子NFE2L2/NRF2（nuclear factor erythroid-2-related factor 2）是一个非常重要的应激应答介导因子，能够受到KEAP1（Kelch-like ECH-associated protein 1）的负向调节。之前研究表明在大约23%的肺腺癌中都能发现KEAP1/NRF2信号途径的改变，这表明该信号通路的失调是导致癌症发生的一个主要推动因素。

在发表在学术期刊Cell Metabolism上的一项研究中，来自澳大利亚的研究人员发现Keap1和Pten在小鼠肺部的失活会促进肺腺癌的形成。他们首先构建了Keap1 f/f/Pten f/f小鼠，在利用鼻腔吸入Cre腺病毒的方法在肺部特异性过表达Cre酶实现对Keap和Pten的双敲除，随后研究人员对Keap1 f/f/Pten f/f荷瘤小鼠的血浆进行代谢物分析发现肿瘤的发生与戊糖磷酸途径的重编程有关。更进一步的研究表明，Keap1和Pten的缺失会显著改变肿瘤的免疫环境，而利用免疫检查点抑制剂能够促进肿瘤消退。

该研究表明可以根据KEAP1/NRF2信号途径的改变情况，利用肿瘤的代谢和免疫特征实现对肺肿瘤的检测和治疗。